株式会社ジーエヌアイグループ 事業の内容 (2013年12月期)

(1)事業の概要

1)当社グループの事業概要
当社グループは、アジアに患者の多い疾患を適応症とした複数の創薬候補化合物をパイプラインに持ち、先端バイオ技術を活用して創薬活動を行っている創薬企業グループであります。自社の研究により開発された創薬候補物より、開発パイプラインを充実させると同時に、その一部を外部製薬企業にも共同研究を通じて提供し、更なる価値創造につなげております。
当社の連結子会社である上海ジェノミクス有限公司、GNI-EPS (HONG KONG) Holdings Ltd.、GNI-EPS Pharmaceuticals, Inc、北京コンチネント薬業有限公司並びに上海ジェノミクステクノロジー有限公司は、中国における臨床試験、医薬品の開発並びに製造販売、抗体製造販売、創薬関連の研究受託等を行っております。


2)当社グループの特色
当社グループは、①複数の創薬候補化合物を有し、日本や中国などのアジアに患者の多い疾患を標的にした治療薬を開発していること、②中国での臨床試験やバイオ実証試験などの創薬プロセス(上流から下流まで)を有していること、などを特色としています。
当社グループの手がける事業は、創薬プロセスの上流から下流に関わる3つの創薬活動から成り立っております。

(ⅰ) 創薬研究活動(創薬プロセスの上流)・・・当社グループが独自に(若しくは外部の製薬企業との共同研究を通じて)、先端バイオ技術を活用して、ターゲット遺伝子または既存化合物の作用機序(作用のメカニズム)の解明や未知遺伝子に関する機能推定などを行う活動であります。
(ⅱ) 創薬インフラ活動(同中流)・・・当社グループが独自に(若しくは外部の製薬企業との共同研究を通じて)、各種実証実験や前臨床試験などを実施する活動であります。
(ⅲ) 基本創薬活動(同下流)・・・当社グループが独自に開発した(若しくは外部からライセンスを受けた)創薬候補化合物等の臨床試験を実施し、医薬品としての承認を受け、製造及び販売を企画実行する活動であります。


これら3つの創薬活動、すなわち「創薬研究活動」(創薬プロセスの上流)「創薬インフラ活動」(同中流)「基本創薬活動」(同下流)は、当社グループにおける一貫した創薬活動であります。当社グループの事業的な特色は、これら上流から下流までの大部分のプロセスでの事業活動を自前で行える点であります。当社グループにおける創薬プロセスをより具体的に見ると、(1)先端バイオ技術(中国)を活用した各種実証研究や創薬候補物の探索、(2)前臨床試験・臨床試験のマネジメント能力(中国)の2つを持つことが当社グループの特徴となっております。(1)は創薬プロセスの上流から中流の工程、(2)は下流の工程に対応しております。他の創薬ベンチャー企業の一般的な事業モデルは、上流工程だけを自社で行い、下流工程は外部の製薬企業との戦略提携に頼るというものですが、その場合には臨床試験等のコスト負担が軽減する一方で、大きな収益がアライアンス先の製薬企業に移転してしまうというデメリットがあります。逆に、臨床試験や製造販売などを自社で行う場合には、大きなコスト負担が生じることになりますが、他方でより高い利益率を享受できるようになるのが通例です。

3) 2つの創薬アプローチ
当社グループの創薬活動は、大きく分けて、①自社で創薬の実現を進める「自社研究開発」と、②外部企業との共同で創薬を進める「共同研究開発」、という2つのアプローチを取っております。また当社グループが関わる創薬段階は、(A)ターゲット探索・実証段階、(B)化合物探索・最適化段階、(C)前臨床試験段階、(D)臨床試験段階、(E)製造販売段階の5つに分けられます。
①の自社研究開発では、(A)のターゲット探索・実証段階から(D)の臨床試験段階までを一貫して社内で実現しております。また医薬品としての承認を受けたIPF治療薬F647の(E)製造販売を実現する為に北京コンチネント薬業有限公司を子会社し、2013年2月に製造販売許可を申請し、12月当該許可を取得しました。
②の共同研究開発では、(A)のターゲット探索・実証段階での活動に強みがあります。中国において先端バイオ技術を活用し、国際的な大手製薬会社との研究プロジェクトを行っております。


※点線で囲まれた項目については、すでに活動を行っておりますが、欧米での成約等の実績はありません。

(2)現在の事業内容
1)基本創薬活動
当社グループの開発品目構成は以下の通りであります。

(医薬品)

開発品	適応症等	ステージ	開発地域	備考
F647	放射線性肺炎 (RP)	第2相臨床試験終了 (2009年1月終了)	中国	経口 非ステロイド
F647	特発性肺線維症 (IPF)	新薬承認取得 製造販売許可取得	中国	経口 非ステロイド
F647	糖尿病腎症 (DN)	新薬治験許可書申請	中国	経口 非ステロイド
F351	肝線維症 (肝硬変)	第1b相臨床試験終了	中国	経口 非ステロイド
F573	急性肝不全/慢性肝不全急性化(ACLF)	新薬治験許可書申請	中国	経口 非ステロイド

①艾思瑞(日本語:アイスーリュイ、英語:Etuary)(放射線性肺炎(RP)治療薬::第2臨床試験終了、特発性肺線維症治療薬:新薬承認取得、製造販売許可取得、糖尿病腎症(DN) 治療薬:新薬治験許可申請)
(用途)
肺及び縦隔がんに対する標準的な治療である放射線療法の結果、肺障害を発症し、それが肺線維形成につながり、死亡例も多く報告されております。上海ジェノミクス有限公司が中国での権利を有する化合物(F647)は抗線維形成化合物であり、動物実験等によって線維形成の発生と瘢痕形成を防止し緩和させる機能を持っていることが示されております。肺線維症の伝統的な処方は、炎症プロセスを阻害するステロイドの投与(注射)ですが、有害な副作用を作り出すと同時に、徐々に効果が低下してきます。

(臨床開発)
当社では、中国における艾思瑞(アイスーリュイ)の線維症治療薬として、用途特許を取得しております。上海ジェノミクス有限公司 は、中国国家食品薬品監督管理局(SFDA(現・国家食品薬品監督管理総局(CFDA))許可の下に(1)放射線性肺炎(RP)治療と(2)特発性肺線維症(IPF)治療と(3)糖尿病腎症治療のうち、(1)並びに(2)の第2相臨床試験が終了し(2)の特発性肺線維症治療に関しては、2011年9月に新薬承認を取得し、続いて2013年12月に製造販売許可を取得致しました。一方、(1)放射線性肺炎治療に関しては、第3相臨床試験の準備中、(3)糖尿病腎症治療に関しては2013年1月23日に中国で新薬治験許可(IND)申請書を提出致しました。

②F351(肝線維症治療薬:第1b相臨床試験終了)
(用途)
日本、中国をはじめとするアジア諸国において肝硬変の主たる原因はB型肝炎ウイルス(HBV)及びC型肝炎ウィルス(HCV)であります。F351は上海ジェノミクス有限公司で新たに開発した化合物で、動物実験等によって肝臓の線維症若しくは肝硬変を予防または治療する効果が認められております。
中国においては、肝疾患はいわゆる「国民病」です。中国やアジア諸国では、ウイルス性肝炎は肝硬変の主因と考えられています。継続的な肝炎の結果として肝線維症になり、その後適切な改善の手を打たなければ、長期的に病状が悪化し死に至る場合もありえます。

(研究開発)
当社では、F351に関する特許申請結果、中国、日本、豪州、米国、カナダ、欧州において特許が成立しております。F351については、前臨床試験用の高純度のF351を生成しSFDAの品質検査に合格しております。また前臨床試験では、広範囲に亘る化学検査を通じて、薬品としての品質管理、製造、加工、包装等に最適な方法の評価、更には安全性及び吸収特性を評価する為に薬理試験、毒性試験などを実施しております。これら前臨床試験の結果を取り纏め、2006年12月に新薬治験申請(IND)を行い、2007年12月より開始した第1相臨床試験を終了し、2013年6月に第1b相臨床試験を終了致しました。

③F573(急性肝不全/慢性肝不全急性化(ACLF)治療薬:新薬治験許可申請)
(用途)
F573は、細胞死や炎症反応で中心的役割を果たしている酵素であるカスパーゼに対して、強力で不可逆的な阻害効果を持つジペプチド化合物です。肝不全、脳虚血及び心筋梗塞の動物モデルで、顕著な効果を示しています。
(研究開発)
F573(急性肝不全/慢性肝不全急性化(ACLF)治療薬)は、米国EpiCept社で開発され、同社は米国、中国その他主要地域での特許を取得しています。当社は、アジア、豪州及びニュージーランドにおいて開発を行う権利を得て、2011年7月に、中国で新薬治験許可(IND)申請書を提出致しました。

2)その他創薬活動
その他創薬活動は、創薬研究活動と創薬インフラ活動の2つの事業活動で構成されています。
創薬研究活動は、当社グループが保有する先端バイオ技術を用いた研究活動であります。当社は、すでに国際的な研究誌に発表しているものを含め、いくつかの将来の創薬候補物になりうるターゲットを有しております。これらは独自の基礎的研究から生まれてきたものです。
一方、創薬インフラ活動は、当社グループ内での医薬品開発または外部との共同開発を支援する活動であります。先端ゲノム技術を活用したタンパク質発現・精製技術、アッセイ系構築技術を用いて、現在複数の国際的製薬企業との共同研究を実施しております。

(アルファベット、あいうえお順)
DNA、RNA、遺伝子発現
生命活動の維持は、遺伝情報を担うDNAと遺伝情報が発現したタンパク質によってなされている。遺伝情報であるDNAの情報は複製(replication)されることにより、親から子へあるいは細胞から細胞へと伝えられる。また、細胞内ではDNA上の特定の遺伝子の部分がタンパク質に翻訳(translation)されて、細胞としての働きが維持される。4種類の文字からなるDNAの文字列を20種類の文字からなるタンパク質の文字列に変換することを翻訳と言い、コドンと呼ばれるDNAの3文字を単位としてアミノ酸1文字に変換される。64種類のコドンと20種類のアミノ酸及び翻訳停止信号を対応づけるのが遺伝暗号(genetic code)である。この変換の際に、DNAの情報は直接タンパク質に翻訳されるのではなく、いったんRNA(ribonucleic acid)に転写(transcription)され、RNAからタンパク質に翻訳される。RNAには、転移RNAやリボソームRNAなど異なる役割をするものも存在するが、ここでのRNAを特にメッセンジャーRNA(mRNA)という。通常は遺伝子産物が生じること、すなわち転写あるいは翻訳が起こることを遺伝子発現と呼ぶ。

HBV
B型肝炎ウイルス(Hepatitis B virus)。肝炎を引き起こす6種類の原因ウイルスのひとつでB型肝炎を引き起こす。HBVにはワクチンがあり、感染後の発症防止にも効果があるとされている。

HCV
C型肝炎ウイルス(Hepatitis C virus)。肝炎を引き起こす原因ウイルスのひとつでC型肝炎を引き起こす。C型肝炎はB型と同様に血液を介した感染が主であるが、ワクチンはなく、慢性化し感染状態が長く持続することが多い。HCVキャリアの多くは慢性肝炎の増悪と軽快を繰り返しつつ、20年以上の長期の経過で肝硬変から肝がんへと進展し、最終的には死に至るものと考えられている。

IND
新薬治験申請のことで、Investigational New Drugの略。

アウトライセンスとインライセンス
保有する知的財産の使用許諾を他社に供与することをアウトライセンスと言う。逆に他社が持つ知的財産を自社で使用する為にその知的財産の使用許諾を受けることをインライセンスと言う。

アッセイ
実験的に行われる検定法、測定法、分析等の全般をさす。使用例としてassay method〔試験法〕、 yeast assay〔酵母試験法〕、 enzymatic assay〔酵素的試験法〕等がある。

遺伝子ネットワーク
遺伝子ネットワークとは、遺伝子間の因果関係を発現レベル(すなわちメッセンジャーRNAのレベルの反応として検知)で可視化し解明する解析技術。従来の創薬に比べて疾患に対する治療効果が高くかつ副作用の少ない医薬品を生み出すことを可能にする。

基本創薬活動
当社グループが独自に開発、若しくは外部からライセンスを受けた創薬候補化合物について、臨床試験を実施し、医薬品としての承認を受け、製造及び販売を実行するという創薬の基本的な活動である。

ゲノムとゲノム創薬
ゲノム(genome)は遺伝子(gene)+全体(ome)である。生物が生命活動を行なう為に必要な全遺伝情報のことを指す。4種類の塩基(アデニン、チミン、グアニン、シトシン)から構成される。ゲノム創薬とはこのゲノムの情報を利用して疾患の原因を分子レベルで追求し、より最適な創薬ターゲットを明らかにし、新薬開発に結びつけることである。従来の薬剤開発は経験則や、限られた情報を基に化合物のスクリーニング、リード化合物の導出と最適化、臨床試験という流れで、長い開発時間を要するのと、ターゲット遺伝子が最適かどうかがわからないといった欠点があった。


作用機序(作用メカニズム)
薬剤が疾患を治したり、または和らげたりする仕組みのこと。薬剤の作用メカニズムは明らかになっていないものが多く、そのため予想外の副作用をもたらすことがある。薬剤の分子レベルでの作用メカニズムを解析することは薬剤開発において重要課題の一つであり、遺伝子ネットワーク解析はその方法の一つである。

創薬研究活動
先端バイオロジー技術を活用した創薬活動のこと。当社グループでは、自社独自に、若しくは外部の製薬企業と共同で、ターゲット遺伝子(または既存化合物の作用のメカニズム)を解明または、未知の遺伝子に関する機能推定などを行なう活動である。

創薬と製薬
創薬は新薬を開発することで、ターゲット疾患の選定からターゲット遺伝子の探索・解明、化合物のスクリーニングと最適化、臨床試験、承認を経て上市までのことをいう。製薬は創薬を含め、製造、販売、製造販売後臨床試験、薬剤の安定的供給などを含めたものを言う。

線維症
肺などの器官において線維組織が増え、器官の機能を阻害する症状を指す。線維化が広範囲に及ぶと死に至る。

前臨床試験と臨床試験
候補薬剤の有効性、安全性を確認する為の試験。前臨床試験は動物(マウス、イヌ、ネコ、サルなど)による試験で、臨床試験は人による試験。臨床試験は第1相臨床試験(フェーズⅠまたは フェーズIa, Ib)、第2相臨床試験(フェーズⅡ)、第3相臨床試験(フェーズⅢ)の3段階からなり、第1相臨床試験では健康な人への投与、第2相臨床試験では少数の患者への投与、第3相臨床試験では多数の患者への投与を行ない、その有効性、安全性を試験する。第3相臨床試験終了後、新薬承認申請並びに製造販売許可申請を行ない、開発国当局(日本では厚生労働省、中国では中国国家食品薬品監督管理局)から承認されれば上市される。

創薬インフラ活動
当社グループ独自で、若しくは外部の製薬企業に対して、タンパク質発現や精製等の生物学的実験、前臨床試験などを実施する活動である。

創薬候補物と創薬候補化合物
創薬候補物とは前臨床、及び臨床試験に挙げられる低分子化合物、抗体医薬、核酸医薬、組み替えタンパク質製剤等医薬品物質全てのことを指し、創薬候補化合物はそれらの中で特に低分子化合物のことをいう。

創薬ターゲット(製薬ターゲット)
医薬品が疾患の治癒効果をもたらす為、生体内で相互作用する相手分子をさす。多くはタンパク質である。

低分子化合物
分子量の小さな有機化合物を指す。一般的には医薬品は低分子化合物であり、それ以外の医薬品として抗体医薬や組み換えタンパク質製剤がある。

特発性肺線維症(IPF)
IPFは、Idiopathic Pulmonary Fibrosisの略。発症原因の不明な肺線維症をいう。長期間にわたる損傷により慢性的な炎症が生じ、やがて肺線維症が引き起こされる。

パイプライン
創薬の開発段階から販売開始までの各段階に位置づけられる開発品のこと。


非ステロイド
ステロイドは、ある種の4つの環からなる骨格構造を持つ化合物の総称で、膜脂質の構成成分であるコレステロールや性ホルモンなどのステロイドホルモンがある。ある種のステロイドホルモンは抗炎症剤としても用いられているが、副作用の問題がある。非ステロイドは、「ステロイドではない薬剤」と言う文脈でよく用いられる。抗炎症剤としてはアスピリンやCOX2阻害剤などが非ステロイド剤である。

放射線性肺炎(RP)
RPは、Radiation-induced Pneumonitis の略。大量の放射線(約8Gy以上)の外部被ばくで発症する肺炎。肺の炎症、急激な肺活量の低下、血液の酸素飽和度の低下などをもたらす。

リード化合物
創薬ターゲットが解明された後、それを阻害または活性化させる低分子化合物を膨大な化合物データベースや新たに合成された化合物群の中からHTSなどで選ぶ(スクリーニング)。このスクリーニング過程で見つかる最もよい薬理活性を示す低分子化合物のことをリード化合物という。リード化合物は更に高い薬効、かつ安全性を備えた物質に修飾され(リード化合物の最適化)、最終的に創薬候補化合物となる。