塩野義製薬株式会社 研究開発活動 (2023年3月期)

2022年度は、研究開発に対して積極的な投資を行うとともに、COVID-19による環境変化に柔軟に対処することでCOVID-19治療薬、ワクチンだけでなく注力プロジェクトについてもほぼ予定通り進捗させました。

(1) 研究

S-337395はRSウイルスのA型およびB型への広域かつ強力な抗ウイルス効果を有する治療薬を目指し、2022年度は非臨床試験を完了し、第Ⅰ相臨床試験を開始しました。
COVID-19の次世代経口治療薬候補のS-892216は、より抗ウイルス効果が強く、患者さまが使いやすい医薬品を目指して第Ⅰ相臨床試験を開始しました。
ワクチン事業への取り組みについては、次世代のCOVID-19ワクチンとして、粘膜免疫を誘導する経鼻ワクチンであるS-875670の開発に向けた取り組みを進展させ、非臨床試験を開始しました。
S-151128は高い安全性、オピオイドと同等以上の鎮痛効果が期待できる新規メカニズムの疼痛治療薬であり、第Ⅰ相臨床試験を開始しました。

(2) 開発

COVID-19の経口治療薬エンシトレルビル(日本での製品名:ゾコーバ)については、2022年度、日本国内において緊急承認制度に基づく製造販売承認を取得しましたが、グローバル展開に向けて、複数のグローバル第Ⅲ相臨床試験や予防・小児適応拡大に向けた取り組みを開始しました。韓国ではアジアでの第Ⅲ相臨床試験のデータをもとにパートナーのIldongが製造販売承認申請を実施し、台湾においてもグループ会社の台湾塩野義製薬份有限公司が緊急使用許可の承認申請を行いました。また、中国においても承認申請に向けてデータの提出を開始しました。さらに、欧米での展開に向け、第Ⅲ相臨床試験(SCORPIO-HR試験:入院を伴わないSARS-CoV-2感染患者が対象、STRIVE試験:入院を伴うSARS-CoV-2感染患者が対象)を米国NIHのサポートで開始しました。
COVID-19に対する遺伝子組み換えタンパクワクチンであるS-268019については、COVID-19の予防を適応として、国内における製造販売承認申請を行いました。また、青年・小児を対象とした第Ⅲ相臨床試験も引き続き実施中です。
レダセムチド(S-005151)については、ステムリムから導入した再生誘導医薬ペプチドであり、その作用機序から幅広い疾患への適応が期待されます。2022年度は栄養障害型表皮水疱症を対象とした追加第Ⅱ相臨床試験ならびに急性期脳梗塞を対象としたグローバル第Ⅱ相臨床試験を開始しました。また、変形性膝関節症、慢性肝疾患に対する医師主導治験についても進展しました。
S-309309については、肥満症を適応とした新規メカニズムの経口治療薬候補であり、2022年度は第Ⅰ相臨床試験の速報結果より、高い安全性および忍容性と良好なPKプロファイルが確認できたため、第Ⅱ相臨床試験を開始しました。
Resiniferatoxin(GRT7039)については、Grünenthalから2022年度に導入した変形性膝関節症に対する疼痛治療薬候補であり、強い鎮痛効果とその持続性、日常生活の改善など、現在の治療では満たされない患者さまのニーズに応えることを目指しております。現在、グローバル第Ⅲ相臨床試験を実施中です。
Olorofim(F901318)については、F2Gから2022年度に導入した治療選択肢が限られる侵襲性真菌感染症に対する治療薬候補です。F2Gが実施した第Ⅱ相臨床試験の中間結果にて高い有効性と忍容性を確認しており、現在第Ⅲ相臨床試験を実施中です。
S-365598については、超長時間作用型(3カ月以上に1回投与)の抗HIV薬となることが期待される第3世代のインテグラーゼ阻害薬候補です。2022年度はヴィーブが第Ⅰ相臨床試験を開始しました。

こうした活動の結果、当連結会計年度におけるグループ全体の研究開発費は102,392百万円となりました。


開発品(2023年5月10日現在)

領域	開発No. (一般名) [製品名]	作用機序 (剤型)	適応症	ステージ	起源	開発
感染症	S-649266 (セフィデロコルトシル酸塩硫酸塩水和物) [米国:Fetroja®] [欧州:Fetcroja®]	細胞壁合成阻害(注射)	腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症、院内肺炎 (米国) 治療が限定される好気性グラム陰性菌による感染症 (欧州) カルバペネム系抗菌薬に耐性が考えられるグラム陰性菌による各種感染症(日本) 治療選択肢が限られるグラム陰性菌に感染した成人患者の治療(台湾)	グローバル:フェーズⅢ(小児) 日本:申請(2022年3月) 台湾:申請(2022年12月)	自社	自社
	S-033188 (バロキサビル マルボキシル) [日本:ゾフルーザ®]	キャップエンドヌクレアーゼ阻害(経口・顆粒)	インフルエンザウイルス感染症	日本:申請 (体重20kg 未満)(2018年8月)	自社	自社/Roche (スイス)
	S-268019	ワクチン(筋注)	新型コロナウイルス感染症の予防	日本:申請(2022年11月) 日本:フェーズⅢ グローバル:フェーズⅢ	自社	自社
	S-268019	ワクチン(筋注)	新型コロナウイルス感染症の予防(青少年)	日本:フェーズⅡ/Ⅲ	自社	自社
	S-268019	ワクチン(筋注)	新型コロナウイルス感染症の予防(学童)	日本:フェーズⅠ/Ⅱ/Ⅲ	自社	自社
	S-217622 (エンシトレルビル フマル酸) [日本:ゾコーバ®]	3CLプロテアーゼ阻害剤(経口)	新型コロナウイルス感染症の治療(12歳以上)	日本:緊急承認(2022年11月)、フェーズⅡ/Ⅲ グローバル:フェーズⅢ 韓国:申請(2023年1月) 台湾:EUA申請(2023年3月)	自社	自社
	S-217622 (エンシトレルビル フマル酸) [日本:ゾコーバ®]	3CLプロテアーゼ阻害剤(経口)	新型コロナウイルス感染症の治療 (小児 5-11歳)	日本:フェーズⅢ	自社	自社
	S-217622 (エンシトレルビル フマル酸) [日本:ゾコーバ®]	3CLプロテアーゼ阻害剤(経口)	新型コロナウイルス感染症の予防	グローバル:フェーズⅢ	自社	自社
	F901318 (Olorofim)	ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHODH)阻害(経口)	侵襲性アスペルギルス感染症	グローバル:フェーズⅢ	F2G(英国)	自社/F2G
	S-892216	3CLプロテアーゼ阻害剤(経口)	新型コロナウイルス感染症の治療	日本:フェーズⅠ	自社	自社
	S-337395	RNA依存性RNAポリメラーゼ阻害(経口)	RSウイルス感染症	日本:フェーズⅠ	自社/UBE	自社/UBE

領域	開発No. (一般名) [製品名]	作用機序 (剤型)	適応症	ステージ	起源	開発
疼痛・神経	S-297995 (ナルデメジントシル酸塩) [日本:スインプロイク®] [米国:Symproic®] [欧州:Rizmoic®]	末梢性オピオイド受容体アンタゴニスト (経口・散剤)	オピオイド誘発性便秘症(小児)	欧州:フェーズⅠ/Ⅱ	自社	自社
	S-812217 (Zuranolone)	GABAA受容体ポジティブアロステリックモジュレータ(経口)	うつ病・うつ状態	日本:フェーズⅢ	Sage (米国)	自社/Sage
	SDT-001	中枢作用に基づく、治療用デジタルアプリ	ADHD患者の不注意症状(小児)	日本:フェーズⅢ	Akili (米国)	自社/Akili
	BPN14770 (Zatolmilast)	PDE4Dネガティブアロステリックモジュレータ(経口)	脆弱X症候群	米国:フェーズⅡ/Ⅲ	Tetra (米国)	自社/Tetra
	BPN14770 (Zatolmilast)	PDE4Dネガティブアロステリックモジュレータ(経口)	アルツハイマー型認知症	米国:フェーズⅡ 日本:フェーズⅡ	Tetra (米国)	自社/Tetra
	GRT7039 (Resiniferatoxin)	TRPV1受容体アゴニスト(関節腔内注)	変形性膝関節症に伴う疼痛	グローバル:フェーズⅢ	Grünenthal(ドイツ)	Grünenthal
	S-151128	新規メカニズム (注射)	慢性疼痛	日本:フェーズⅠ	自社	自社
フロンティア	ADR-001	ヒト他家脂肪組織由来の間葉系幹細胞 (注射)	非代償性肝硬変	日本:フェーズⅠ/Ⅱ	ロート(日本)	自社/ロート
	S-309309	モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2阻害剤(経口)	肥満症	米国:フェーズⅡ	自社	自社
	S-588410	がんペプチドワクチン (注射)	食道がん	日本:フェーズⅢ	オンコセラピー・サイエンス (日本)	自社
	S-588410	がんペプチドワクチン (注射)	膀胱がん	日欧:フェーズⅡ	オンコセラピー・サイエンス (日本)	自社
	S-488210	がんペプチドワクチン (注射)	頭頸部がん	欧州:フェーズⅠ/Ⅱ	オンコセラピー・サイエンス (日本)	自社
	S-588210	がんペプチドワクチン (注射)	固形がん	英国:フェーズⅠ	オンコセラピー・サイエンス (日本)	自社
	S-222611 (Epertinib)	HER2/EGFRデュアル阻害薬(経口)	悪性腫瘍	欧州:フェーズⅠ/Ⅱ	自社	自社
	SR-0379	肉芽形成促進作用 (外用)	皮膚潰瘍(褥瘡、糖尿病性潰瘍)	日本:フェーズⅢ	ファンぺップ (日本)	自社/ファンペップ
	S-005151 (レダセムチドトリフルオロ酢酸塩)	間葉系幹細胞を末梢血に動員(注射)	脳梗塞	グローバル:フェーズⅡb	ステムリム (日本)	自社
	S-005151 (レダセムチドトリフルオロ酢酸塩)	間葉系幹細胞を末梢血に動員(注射)	表皮水疱症	日本:フェーズⅡ	ステムリム (日本)	自社
	S-531011	抗CCR8抗体(注射)	固形がん	日本・米国:フェーズⅠb/Ⅱ	自社	自社

開発No. (一般名) [製品名]	作用機序 (剤型)	適応症	ステージ	起源	開発
S/GSK1265744 LAP*1 (Cabotegravir)	インテグラーゼ阻害 (注射)	HIV感染症 (治療及び予防)	(CAB*2LAP、予防適応) グローバル:フェーズⅢ	SHIONOGI-ViiV Healthcare	予防:ViiV、HPTN、NIAID、Gilead (米国)
S-0373	非ペプチド型TRHミメティック(経口)	脊髄小脳変性症	日本:申請 (2021年12月)	自社	キッセイ薬品 (日本)
S-033188 (バロキサビルマルボキシル) [米国:XofluzaTM]	キャップエンドヌクレアーゼ阻害(経口)	インフルエンザウイルス感染症	米国:申請 (小児、1歳以上)(2020年3月) グローバル:フェーズⅢ (小児、1歳未満) グローバル:フェーズⅢ (伝播抑制)	自社	自社/Roche (スイス)
S-555739 (Asapiprant)	プロスタグランジンD2 DP1受容体拮抗 (経口)	COVID-19の重症化抑制	米国:フェーズⅡ	自社	BioAge (米国)
S-723595	アセチルCoAカルボキシラーゼ2阻害(経口)	非アルコール性脂肪肝炎	日本:フェーズⅠ	自社	OrsoBio (米国)
S-365598	インテグラーゼ阻害 (超長時間作用型注射)	HIV感染症	米国:フェーズⅠ	自社	SHIONOGI-ViiV Healthcare

*1 Long acting parenteral formulation、*2 Cabotegravir